No jogo Metroid Dread, a caçadora de recompensas intergaláctica Samus Aran recebe uma transmissão misteriosa do planeta ZDR, indicando que os parasitas X, antes considerados extintos, ainda existem. Ao chegar ao planeta, Samus é atacada e derrotada por uma poderosa figura Chozo, perdendo suas habilidades no processo.
Explorando ZDR, Samus descobre que os E.M.M.I. (robôs de pesquisa enviados anteriormente pela Federação Galáctica) foram reprogramados para caçá-la. Conforme avança pelas regiões diversas do planeta, ela enfrenta essas máquinas mortais, recuperando suas habilidades e desvendando os segredos ocultos de ZDR.
Samus encontra mais Chozo, incluindo Quiet Robe, que revela detalhes sobre a história de seu povo e os planos do Chozo maligno, Raven Beak. Ele pretende usar o DNA Metroid em Samus para criar uma nova arma biológica. Samus deve derrotar Raven Beak, enfrentando seus próprios demônios internos e o poder crescente do DNA Metroid dentro dela.
O jogo culmina em uma batalha intensa contra Raven Beak, após a qual Samus precisa escapar do planeta em colapso, confrontando e superando seus medos e limitações, solidificando seu papel como a caçadora de recompensas mais formidável da galáxia.
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