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R.E. 3 Remake spielt 24 Stunden vor R.E. 2 Remake, und einige Stunden nach R.E. 2 Remake.
Super Cop Jill Valentine, die zur RPD EliteEinheit von STARS gehört, trifft Carlos Olivera
in der fiktiven US-Stadt Raccoon City. STARS gehört zur RPD Polizeistation von Raccoon City.
Carlos arbeitet für U.B.C.S. (Umbrella Biohazard Countermeasure Service) der Umbrella Corporation.
Wegen dem T-Virus (Zombievirus) Ausbruch im "Hive", der bei Raccoon City liegt, schickt die Umbrella Corporation einen Giganten "Nemesis", der alle STARS Mitarbeiter u. Polizisten
von der RPD töten soll. Jill wird in R.E. 3 von Nemesis gejagt, Sie ist die letzte STARS Mitarbeiterin in Raccoon City. Das Nest (Hive) ist in der nähe von Raccoon City.
Im unterirdischen Genforschungslabor der Umbrella Corporation, dem Nest (Hive), wird bei einer biochemischen Sabotage das tödliche T-Virus freigesetzt.
Der T-Virus verwandelt Menschen u. Tiere in Zombies. Der G-Virus verwandelt Menschen u. Tiere in gigantische Monster. Das RPD war mal ein Museum.